醫學與健康科技創新工程

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進展快報
【醫學與健康科技創新工程項目進展快報第270期】

血液病醫院安剛/邱錄貴團隊在國內首次證實蛋白質譜技術可用于靶向追蹤血清M蛋白微創監測多發性骨髓瘤患者微小殘留病灶

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2024年1月3日,中國醫學科學院血液病醫院(中國醫學科學院血液學研究所)安剛/邱錄貴團隊在Clinical Cancer Research《臨床癌癥研究》在線發布了題為Monitoring minimal residual disease in patients with multiple myeloma by targeted tracking serum M-protein using mass spectrometry (EasyM)(蛋白質譜技術通過靶向追蹤血清M蛋白微創監測多發性骨髓瘤患者微小殘留病灶)的研究論文。該研究在國內首次證實蛋白質譜(MS)技術可對MM特異性腫瘤分子標記物進行靶向定量追蹤,為臨床微創監測MM患者微小殘留病灶(MRD)提供了一項新的選擇。

多發性骨髓瘤(MM)是一種好發生于中老年人的血液系統腫瘤,發病率高居血液系統惡性腫瘤第二位。雖然新藥聯合自體造血干細胞移植(ASCT)顯著改善了MM患者的緩解深度,但研究表明,即使是達到完全緩解的患者體內仍可能殘留相當數量級別的腫瘤細胞,即微小殘留病灶(MRD)。目前,包括多參數流式(MFC)、二代流式(NGF)等在內的骨髓MRD評估手段均需對MM患者進行骨髓穿刺,受操作有創、取樣偏差等因素影響,很難實現對MM患者進行序貫MRD監測。

該研究納入了國家血液病縱向隊列-多發性骨髓瘤子隊列中56例新診斷MM患者,通過對患者的初診及序貫血清樣本進行easyM MS檢測(一種蛋白質譜檢測方法),發現easyM MS可識別個體特異的MP序列,實現了對MM患者血清MP的高敏感度靶向定量監測,并可提前預測疾病復發/進展。

此外,該研究通過將easyM MS檢測結果與同時間點的血清免疫固定電泳(IFE)、骨髓MFC(敏感度<10-4)和NGF(敏感度<10-5)檢測結果進行對比,發現在其他檢測方式結果為陰性的時候,MS仍能在一些患者外周血清中檢測到殘存的MP。隨后,研究者以骨髓NGF作為MRD檢測金標準,通過受試者工作特征曲線(ROC)分析優化臨床定義的easyM MS檢測陰性cutoff值,在此條件下發現easyM MS具有與骨髓NGF相當的檢測一致性。最后,研究者通過生存分析發現最佳easyM MS狀態可在原有的臨床療效評價體系的基礎上進一步區分患者預后,并且是MM患者無復發生存及總生存的獨立預后影響因素。

該研究獲得國家自然科學基金(面上項目82270218、國際(地區)合作與交流項目81920108006、聯合基金項目U22A20291)、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程(2021-I2M-C&T-B-079、2022-I2M-1-022、2021-I2M-1-041)等的支持。血液病醫院安剛主任醫師和邱錄貴主任醫師為共同通訊作者,血液病醫院博士生樊慧守、史麗慧主治醫師和上??煨蛏锛夹g有限公司汪兵博士為共同第一作者。

論文鏈接:https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-23-2767/