2022年6月9日，病原生物學研究所金奇課題組與醫學實驗動物研究所等單位合作，在Science China Life Sciences雜志在線發表了題為Structural and functional analysis of a potent human neutralizing antibody against enterovirus A71的研究論文。
腸道病毒A71型是導致手足口病的常見病毒，手足口病多發生于嬰幼兒，可引起發熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，個別患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發癥。由于腸道病毒A71型感染所致的手足口病目前沒有特異性藥物，而人源單克隆抗體作為病毒的特異性藥物具有高效、副反應小等特點，因此研發中和腸道病毒A71型的人源單克隆抗體是開發腸道病毒A71型手足口病特異性藥物的一種有效途徑。
本研究團隊通過采集手足口病人的外周血淋巴細胞，提取抗體基因，構建了人源抗EV-A71病毒噬菌體抗體庫，并篩選獲得了人源抗EV-A71病毒抗體E1。在體外的中和實驗和小鼠的體內攻毒實驗中，E1展示了良好的中和活性，并在預防和治療實驗中均完全保護了病毒對小鼠的攻擊。研究團隊通過冷凍電鏡技術解析了抗體和病毒的復合物結構，在4.3 ?水平上清晰展示了人源中和抗體E1和EV-A71病毒的結合。E1識別EV-A71病毒VP1蛋白的BC環和HI環中的殘基形成的表位，并在受體阻斷實驗中，顯示E1可以阻斷EV-A71病毒和受體的結合。進一步闡明了抗體中和病毒的機制，為EV-A71病毒的抗體藥物開發奠定了基礎。
圖.病毒抗體復合物冷凍電鏡圖
該研究得到中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2016-I2M-1-014）和國家自然科學基金（31500757，12034006）的資助。中國醫學科學院病原生物學研究所金奇教授、湖南師范大學劉紅榮教授、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所秦川研究員和中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所許文波研究員為本文通訊作者。金奇研究團隊陳哲、醫學實驗動物研究所鮑琳琳、湖南科技大學朱彬和金奇研究團隊付華為本文的共同第一作者。
論文鏈接： https://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-021-2095-0
