特發性肺動脈高壓（IPAH）是一種病理機制不明的惡性心血管疾病，患者預后極差。目前普遍認為基因突變是IPAH患者發病的重要危險因素，然而最主要的疾病基因BMPR2僅能解釋17%的IPAH患者的發病，所以仍有其他重要的基因參與疾病的發生。
面對肺動脈高壓重大挑戰，荊志成教授帶領團隊二十年如一日進行臨床和基礎研究。2019年，團隊完成首次中國人大樣本IPAH臨床隊列全基因組遺傳研究，發現全新IPAH致病基因BMP9，引起國際學術界高度關注（Eur Respir J, 2019, 53(3):1801609）。為此，國際權威心臟病學雜志《歐洲心臟雜志》在2019年報道了該團隊在心血管疾病的遺傳學、隊列研究以及新藥研發方面所取得的成績（Eur Heart J,2019,40(48):3881-3885）。近期該團隊又發現了另一個全新的IPAH遺傳相關基因：前列腺素合成酶（PTGIS），該研究成果于2020年4月1日發表在心血管領域頂級雜志JAMA Cardiology上。
該研究通過全基因組有害性突變篩選及基因富集分析策略，經過發現和驗證兩個階段，入選了230例IPAH患者，發現PTGIS基因突變使PAH發病風險上升7.8倍，并可解釋6.1%的IPAH患者病因。PTGIS突變顯著影響了其蛋白合成前列環素的能力，功能研究表明，PTGIS突變降低了PTGIS蛋白保護血管內皮細胞的功能，使血管內皮細胞更易凋亡和受損。此外，研究還發現，PTGIS罕見變異與IPAH患者肺血管反應性具有很強的相關性。和不攜帶PTGIS罕見變異的患者相比，攜帶罕見變異的患者吸入伊洛前列素后的血流動力學有更顯著的變化，包括肺血管阻力下降和心功能指數升高。這提示攜帶PTGIS罕見變異的患者對前列環素類藥物的肺血管反應更敏感，很可能更適合進行前列環素類藥物治療。本項研究不僅解釋了6.1% IPAH患者的發病，同時還具有重要的指導臨床用藥的價值。
王曉建副研究員、徐希奇副主任醫師、孫凱副研究員為該論文共同第一作者，荊志成教授和張學教授為共同通訊作者，張抒揚教授全程參與了研究的設計與實施。上述研究得到了中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程(2016-I2M-1-002、2017-I2M-2-001)、國家“重大新藥創制”科技重大專項（2018ZX09711001-003-012）和國家重點研發計劃（2016YFC0901502）等基金的支持。
原文鏈接：
https://erj.ersjournals.com/content/53/3/1801609
https://academic.oup.com/eurheartj/article/40/48/3881/5681987
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763419
（北京協和醫院）
