2022年12月9日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所梅林團(tuán)隊(duì)在Science Advance《科學(xué)進(jìn)展》發(fā)表了題為“Engineered drug-loaded cellular membrane nanovesicles for efficient treatment of post-surgical cancer recurrence and metastasis”（工程化載藥細(xì)胞膜納米囊泡用于有效治療術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移）的論文。研究開(kāi)發(fā)了一種新型工程化靶向給藥系統(tǒng)（O-TPNVs），用于協(xié)同化療和免疫治療，作為術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療策略。
目前手術(shù)切除仍然是實(shí)體瘤的主要治療方法。然而，術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移導(dǎo)致患者恢復(fù)不佳、5年生存率低。因此，額外的鞏固治療策略對(duì)于術(shù)后患者非常必要。本研究團(tuán)隊(duì)此前首次發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑（OXA）治療會(huì)引起在腫瘤中本就大量表達(dá)的CD155蛋白進(jìn)一步上調(diào)，導(dǎo)致癌癥對(duì)抗CD155治療的敏感性增加。本研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)O-TPNVs是一種負(fù)載奧沙利鉑（OXA）的表達(dá)TIGIT的細(xì)胞膜和血小板細(xì)胞膜融合納米泡（TPNVs），可有效靶向術(shù)后傷口，并與循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）相互作用。OXA直接殺死殘留的腫瘤細(xì)胞和CTCs，誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），激活免疫系統(tǒng)。TPNVs與腫瘤細(xì)胞上高表達(dá)的CD155結(jié)合，阻斷CD155/TIGIT通路，恢復(fù)CD8+ T細(xì)胞活性。體內(nèi)分析顯示O-TPNVs具有協(xié)同化療和免疫治療的作用，有效抑制三陰性乳腺癌（4T1）術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高小鼠術(shù)后生存率。
通過(guò)融合多個(gè)細(xì)胞膜制備的混合細(xì)胞膜納米囊泡（HNVs）保留了母源細(xì)胞膜成分的特性，具有作為廣泛應(yīng)用的藥物傳遞平臺(tái)的巨大潛力。這項(xiàng)工作開(kāi)發(fā)的O-TPNVs及其衍生系統(tǒng)在術(shù)后癌癥治療中展現(xiàn)了巨大的潛力和廣闊的應(yīng)用前景，HNVs為未來(lái)癌癥和其他疾病的治療提供了重要的補(bǔ)充策略。
圖：開(kāi)發(fā)O-TPNVs用于術(shù)后腫瘤協(xié)同治療
本研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（31922042和82272154）和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021- I2M -1-058）等項(xiàng)目資助。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所梅林研究員、新加坡南洋理工大學(xué)趙彥利教授和中山大學(xué)曾小偉副教授為共同通訊作者，中山大學(xué)與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所聯(lián)合培養(yǎng)博士生余永康、中山大學(xué)碩士生程琴珍為共同第一作者。
論文鏈接：
http://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.add3599
