2023年11月25日，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所楊志偉研究員團隊和復旦大學上海公共衛生臨床中心徐建青教授團隊在《藥學學報》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）發表題為“A non-human primate derived anti-P-selectin glycoprotein ligand-1 antibody curtails acute pancreatitis by alleviating the inflammatory responses”（一種非人靈長類動物來源的抗P-選擇素糖蛋白配體-1抗體通過減輕炎癥反應緩解急性胰腺炎）的研究論文。
P-選擇素糖蛋白配體-1 (PSGL-1)是白細胞上的一種I型跨膜粘蛋白，與活化的P-、E-和L-選擇素結合介導白細胞滾動和粘附，在炎癥反應初始階段中發揮關鍵作用；阻斷PSGL-1可能成為一種有效的抗炎策略。為此，該團隊通過免疫恒河猴，篩選并開發了一種非人靈長類動物來源的能夠有效靶向人PSGL-1的單克隆抗體RH001-6。體外研究發現，RH001-6可以有效地阻斷P-選擇素與PSGL-1的結合，阻止白細胞與內皮細胞的粘附。在體研究證明，RH001-6在雨蛙素和L-精氨酸誘導的急性胰腺炎（AP）模型中均可減輕炎癥反應和胰腺損傷，并且沒有出現其它臟器的損傷。該研究首先證明了該治療性人源化猴源抗體有可能作為AP的治療藥物，填補目前缺乏AP有效治療藥物的空白；同時也驗證了該抗體對于治療IBD（炎癥性腸病）的有效性。因此，RH001-6有可能被進一步開發成針對炎癥性疾病(如AP、IBD等)的治療藥物。
圖.文章相關結果圖
針對PSGL-1分子靶點，團隊還研究發現，PSGL-1缺失能夠抑制鹽敏感性高血壓和主動脈瘤的發生發展，將進一步驗證RH001-6抗體用于防治相關心血管疾病的有效性。同時，團隊創制了系列PSGL-1基因工程小鼠和小型豬，包括PSGL-1人源化、條件性過表達、條件性敲除小鼠，PSGL-1轉基因和定點敲入小型豬。這些動物模型將為該靶點的藥物篩選、相關疾病發病機制的研究提供有效工具。
本研究工作得到中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程(2021-I2M-1-072)的支持。中國醫學科學院醫學實驗動物研究所楊志偉研究員和復旦大學上海公共衛生臨床中心徐建青教授為該文章的共同通訊作者。
文章鏈接： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523002903.
