2022年6月10日,中國醫學科學院醫藥生物技術研究所岑山研究團隊在Nucleic Acids Research在線發表了最新研究成果“Schlafen 5 suppresses human immunodeficiency virus type 1 transcription by commandeering cellular epigenetic machinery”的研究論文,本研究發現SLFN5是宿主通過表觀遺傳調節的HIV-1轉錄的重要抑制因子,也是影響HIV-1潛伏的重要因素之一。
Schlafen-5(SLFN5)是干擾素誘導的Schlafen家族蛋白成員之一,參與免疫反應和腫瘤發生等生物學功能。本研究團隊發現了SLFN5的表達水平與艾滋病病毒(HIV-1)的復制密切相關。實驗表明,SLFN5可以識別HIV-1的啟動子區,顯著降低HIV-1長端重復序列(LTR)的轉錄活性,從而抑制RNA聚合酶II在轉錄起始點的募集。進一步研究發現,SLFN5與PRC2復合體的成分G9a以及組蛋白H3相互作用,促進組蛋白H3第27位賴氨酸殘基的二甲基化和三甲基化(H3K27me2、H3K27me3)的修飾,從而抑制HIV-1的轉錄,阻止潛伏的HIV-1的激活。上述研究提示SLFN5是一種固有免疫效應分子,是機體對病毒感染的控制機制之一。
該研究由中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程(2021-I2M-1-038, 2021-I2M-1-030)、國家自然科學基金、國家科技資源共享服務平臺等項目資助完成。中國醫學科學院醫藥生物技術研究所岑山研究員、李曉宇研究員以及加拿大麥吉爾大學的梁臣教授為論文的共同通訊作者,醫藥生物技術研究所的丁寄葳副研究員、碩士研究生王淑杰為論文第一作者。
論文鏈接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9226525/