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中美科學(xué)家聯(lián)合揭示寨卡病毒的基因進(jìn)化規(guī)律

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2016年4月15日,國際著名期刊《Cell Host & Microbe》在線刊登了由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究中心蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所(CAMS-ISM)和美國加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)等機(jī)構(gòu)科研人員合作完成的研究成果“From Mosquitos to Humans: Genetic Evolution of Zika Virus”,揭示了寨卡病毒(Zika Virus)致病性改變的進(jìn)化突變位點(diǎn)規(guī)律。

自1947年首次發(fā)現(xiàn)以來,寨卡病毒在人群中偶發(fā)性出現(xiàn)或局部流行,但并沒有表現(xiàn)出嚴(yán)重的疾病癥狀。然而,2015年以來寨卡病毒在巴西等南美國家的大面積傳播,及其與小頭癥和其他神經(jīng)并發(fā)癥的高度疑似關(guān)聯(lián),導(dǎo)致世界衛(wèi)生組織宣布其為“全球緊急公共衛(wèi)生事件”,呼吁全球共同關(guān)注和協(xié)作應(yīng)對。因此,了解于寨卡病毒的這種致病性改變的分子機(jī)制極其重要,但目前還所知甚少。

為了深入探究寨卡病毒致病性增強(qiáng)的分子機(jī)制,中美科研人員聯(lián)合對寨卡病毒的基因進(jìn)化過程進(jìn)行了系統(tǒng)深入的分析。研究發(fā)現(xiàn),已有的寨卡病毒主要分為非洲和亞洲兩個分支,近期在巴西等地流行的毒株來源于亞洲分支,最早的祖先可以追溯到1966年從馬來西亞蚊子上分離到的一株類似毒株(P6-740)。相對于P6-740參考毒株,目前在人群中流行的寨卡病毒毒株,具有34個特異性的蛋白氨基酸位點(diǎn)。對四株具有明確對應(yīng)疾病癥狀(包括小頭癥和其他癥狀)毒株的分析表明,這些毒株具有各自特異性的1-3個位點(diǎn)突變。進(jìn)一步通過序列比對和結(jié)構(gòu)模擬,他們發(fā)現(xiàn)了59個亞洲分支特異性位點(diǎn)中,有6個位點(diǎn)富集分布在病毒編碼的prM蛋白上的一個特定功能區(qū)(pr區(qū)),其中一個位點(diǎn)的差異(A148P)會導(dǎo)致pr區(qū)蛋白局部結(jié)構(gòu)的顯著改變,這有可能與病毒的致病性存在一定相關(guān)性。這一研究已經(jīng)初步給出了寨卡病毒致病性改變的進(jìn)化突變位點(diǎn)規(guī)律,為精細(xì)探究致病性相關(guān)分子機(jī)制奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

該工作由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究中心主任程根宏教授牽頭,蔣太交課題組、吳愛平課題組參與,程根宏教授課題組在讀博士生王璐嵐為文章的共同第一作者,程根宏教授、蔣太交教授及程根宏課題組Roghiyh Aliyari副教授為文章的通訊作者。

 

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究中心  蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所)

 

附:文章鏈接

http://www.cell.com/cell-host-microbe/supplemental/S1931-3128(16)30142-1