國際權威期刊《免疫》（Immunity）于2019年8月27 日在線發表了中國醫學科學院藥物研究所天然藥物活性物質與功能國家重點實驗室胡卓偉研究員團隊的研究成果：恢復泛素編輯酶A20的酶活性，通過促進CCAAT-增強子結合蛋白(CCAAT/enhancer binding protein，C/EBP)的降解，抑制肺纖維化。
本研究發現，肺纖維化組織中A20酶活性處于抑制狀態，而肺泡巨噬細胞中C/EBP是A20的泛素化修飾底物，A20活性的抑制導致C/EBP大量堆積，促進肺泡巨噬細胞向促纖維化表型的轉化。進一步研究發現，肺纖維化組織中高表達的GSK3β導致A20的磷酸化，抑制A20的酶活性。這些結果提示GSK3/A20相互作用是肺纖維化治療的重要靶點。在此基礎上，該研究團隊針對GSK3與A20相互作用結構域，篩選到可以抑制GSK3和A20結合的多肽探針，并證實該干擾肽在不同肺纖維化模型中均產生很好的治療效果。
此項研究成果獲得了多項國家自然科學基金和中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程(項目編號：2016-I2M-1-007)的資助。胡卓偉研究員為該論文的通訊作者，劉姍姍和呂曉希助理研究員為共同第一作者。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.06.014
文|藥物研究所
編輯|王京 審校|齊翼
