結核病是危害人類健康的重大傳染性疾病之一，嚴重威脅著公共衛生安全。中國是僅次于印度的結核病和耐藥結核病的高發國家，平均每年有多達7萬的新發耐藥結核病例，現有治療方案遠不能滿足臨床需求，抗耐藥結核新藥的研發已成為國家的重大戰略需求。
中國醫學科學院抗耐藥結核創新藥物研究重點實驗室成立于2018年，整合醫科院內外抗結核藥物研發領域的優勢資源，搭建多學科交叉融合的研究平臺，與國際上領先的科研機構和組織積極開展協作和交流，以研發抗耐藥結核創新藥為目標，引領國內外結核藥物的研發方向。目前已系統構建抗耐藥結核藥物研發體系，建立了具有國際影響力和競爭力的研發產品線，其中新型亞胺吩嗪類新藥吡法齊明（TBI-166）即將進入II期臨床研究。
OTB-658是結構全新的噁唑烷酮類化合物。在臨床實踐中使用已上市的同類結構抗菌藥物利奈唑胺治療耐藥結核病，但利奈唑胺每日用藥劑量大，長期使用導致骨髓毒性和神經毒性。為獲得更加安全有效的新型噁唑烷酮類抗耐藥結核新藥，本重點實驗室開展了基于改善代謝性質和降低毒性的全新藥物分子設計，獲得了具有三環剛性骨架的苯并噁嗪-噁唑烷酮類化合物，并全面系統地研究了化合物的結構與活性、結構與毒性、結構與代謝性質之間的關系，獲得了結構新穎、成藥性強的候選藥物OTB-658。臨床前研究結果表明，OTB-658 的體內外抗結核活性和安全性明顯優于利奈唑胺。2018年10月，藥物所與北京協和制藥二廠簽署協議共同開發OTB-658，于2020年9月申報臨床，2020年12月24日順利獲得國家藥品監督管理局批準開展臨床試驗。
相關研究成果于2020年7月發表在藥物化學領域權威雜志Journal ofMedicinal Chemistry上，藥物所趙紅義助理研究員為該論文的第一作者，藥物所黃海洪研究員、張東峰副研究員和北京市結核病胸部腫瘤研究所的陸宇研究員為該論文的共同通訊作者。
上述研究得到了國家“重大新藥創制”科技重大專項(2015ZX09102007-013) 、國家自然科學基金（81502917）和中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程 (2017-I2M-1-011)等的支持。
論文鏈接：https://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c00500
文字|藥物研究所
