2023年11月23日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院乙肝病毒慢性感染治愈研究創(chuàng)新單元袁正宏學(xué)術(shù)咨詢委員會(huì)學(xué)部委員團(tuán)隊(duì)在Emerging Microbes & Infections《新發(fā)微生物與感染》在線發(fā)表了題為“An Extracellular Humanized IFNAR Immunocompetent Mouse Model for Analyses of Human Interferon Alpha and Subtypes”的論文。該研究構(gòu)建了一種可高效應(yīng)答人類I型干擾素（IFN-I）且免疫健全的小鼠模型，為解析人類IFN及亞型抗病毒和免疫調(diào)節(jié)功能機(jī)制及IFN類藥物的臨床前評(píng)價(jià)提供了有力工具。
IFNs是一類具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)功能的多基因家族因子，人類I型IFNs包含多種亞型，其中IFN-α2廣泛應(yīng)用于慢性乙肝和腫瘤治療，但應(yīng)答低且副作用大。前期研究提示人α14亞型IFN可更高效抗病毒，而受限于人和小鼠IFN受體種屬差異，缺乏深層次體內(nèi)研究的模型。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)二次打靶策略，構(gòu)建了人-鼠嵌合IFN受體（IFNAR-hEC）小鼠模型，其對(duì)13種人IFN-α亞型的應(yīng)答譜與人類細(xì)胞相似，內(nèi)源性IFN抗病毒功能完整。相較α2亞型，α14可協(xié)同激活I型和II型IFN信號(hào)通路，更好地促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞活化。利用該模型評(píng)估了臨床使用的長(zhǎng)效化IFN-α2對(duì)乙肝病毒復(fù)制的影響，解析了特異性免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。
圖. IFNAR-hEC小鼠模型的構(gòu)建策略及其在人IFN-α亞型研究中的應(yīng)用
該研究首次構(gòu)建了能有效模擬人IFN-I及亞型應(yīng)答的小鼠模型，為加深對(duì)人IFN多樣性生物意義的認(rèn)知、促進(jìn)高效抗病毒免疫調(diào)節(jié)手段和乙肝治愈等疾病干預(yù)新策略的研發(fā)提供了創(chuàng)新平臺(tái)和理論技術(shù)支撐。
該研究工作得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2019-12M-5-040）的資助。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院乙肝病毒慢性感染治愈研究創(chuàng)新單元袁正宏學(xué)術(shù)咨詢委員會(huì)學(xué)部委員和陳捷亮研究員為該論文的共同通訊作者。
原文鏈接： www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2023.2287681
