2024年1月3日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）竺曉凡/阮敏團(tuán)隊(duì)在Clinical Cancer Research《臨床癌癥研究》在線發(fā)布了題為“Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Children with Acute Myeloid Leukemia via Circulating Tumor DNA”（外周血循環(huán)腫瘤DNA在兒童急性髓系白血病微小殘留病及風(fēng)險(xiǎn)分層中的早期檢測(cè)作用）的研究論文，在國(guó)際上首次提出外周血循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）可作為兒童急性髓系白血病（AML）患者微小殘留病灶（MRD）水平監(jiān)測(cè)的重要標(biāo)志。
白血病是兒童及青少年時(shí)期發(fā)病率最高的惡性腫瘤性疾病，其中AML患者約占25%。精準(zhǔn)診斷和MRD監(jiān)測(cè)是兒童AML患者進(jìn)行分型、治療和評(píng)估的重要方式。近半個(gè)世紀(jì)以來，以形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)的分型和早期治療反應(yīng)評(píng)估為基礎(chǔ)的危險(xiǎn)度分層方案，使兒童AML患者的生存率得到了明顯提高。但目前MRD評(píng)估方法的準(zhǔn)確性仍待提升，亟需進(jìn)一步創(chuàng)新兒童AML患者個(gè)體化MRD監(jiān)測(cè)方案。外周血循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）可作為多種實(shí)體腫瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療療效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，但其對(duì)兒童AML患者M(jìn)RD的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)作用仍有待進(jìn)一步探索。
該研究納入了50例初診AML患兒，所有患兒在初診及后續(xù)3個(gè)周期的化療開始前的4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，同時(shí)進(jìn)行了骨髓流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（MFC）、骨髓腫瘤基因二代測(cè)序（NGS）及外周血ctDNA檢測(cè)。結(jié)果表明，外周血ctDNA檢測(cè)與NGS方法檢測(cè)的骨髓腫瘤基因種類及突變頻率的一致率高達(dá)92.8%，ctDNA突變豐度與MFC方法檢測(cè)的MRD水平也具有顯著相關(guān)性。
隨后，該研究對(duì)外周血ctDNA的預(yù)后價(jià)值進(jìn)行了評(píng)估。經(jīng)過3個(gè)周期的化療，外周血ctDNA突變豐度清零的患兒的總生存率（OS）及無(wú)復(fù)發(fā)生存率（PFS）顯著高于ctDNA陽(yáng)性的患兒，但ctDNA突變豐度清零的患兒與ctDNA持續(xù)陰性的患兒相比具有相似的PFS。
此外，經(jīng)過化療后，ctDNA的突變豐度減少超過3 log（99.9%）但尚未清零的患兒與ctDNA突變豐度清零的患兒相比，其PFS無(wú)顯著下降。但在ctDNA的突變豐度減少1 log（10%）至3 log（99.9%）的亞組患兒中，其預(yù)后不佳。
綜上，外周血ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)兒童AML患者療效判斷以及腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)具有一定的應(yīng)用價(jià)值。該研究通過分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)一步細(xì)化了兒童AML的預(yù)后分層，并采用無(wú)創(chuàng)性液體活檢的檢測(cè)方法推動(dòng)了更加精準(zhǔn)的AML患兒個(gè)體化治療。
該研究獲得科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2019YFA0110803）、國(guó)家自然科學(xué)基金（面上項(xiàng)目82270144、面上項(xiàng)目81870131）、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2022-I2M-1-022）等的支持。血液病醫(yī)院竺曉凡主任醫(yī)師和阮敏副主任醫(yī)師為共同通訊作者。血液病醫(yī)院劉立鵬主治醫(yī)師、博士生宗蘇玉和張傲利主治醫(yī)師為共同第一作者。
論文鏈接：https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-23-2589/732389/Early-Detection-of-Molecular-Residual-Disease-and?redirectedFrom=fulltext
