2023年7月6日，中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所崔勝團隊在Nature Communications《自然通訊》雜志在線發(fā)表了題為“Identification of the SARS-unique domain of SARS-CoV-2 as an antiviral target”（新型冠狀病毒獨特結(jié)構(gòu)域鑒定為抗病毒靶點）的研究論文。
抗新冠病毒藥物研究一直是全球范圍內(nèi)關(guān)注的熱點，是一個持續(xù)發(fā)展的領(lǐng)域。研發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)的疫情儲備藥物，對疫情的常態(tài)化防控非常重要。不僅可以提高國家的應急能力，還可以保障公眾的健康和安全。現(xiàn)有上市的新冠藥物靶點主要是病毒的主蛋白酶和聚合酶，為了應對目前已有抗新冠病毒藥物產(chǎn)生的耐藥性問題，崔勝課題組一直致力于尋找新的藥物靶點。
該研究是一項與香港大學袁碩峰團隊開展的合作研究，該研究聚焦新冠病毒保守結(jié)構(gòu)域nsp3的SUD蛋白，研究和驗證SUD作為新冠病毒藥物靶點的有效性，通過進化樹分析，引入在SARS-CoV-2的SUD結(jié)構(gòu)域中缺失的二硫鍵從而解析了高分辨率的SUD靶點的晶體結(jié)構(gòu)（1.35?），并針對SUD靶點進行了藥物篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TF3能夠抑制SUD的核酸結(jié)合功能并發(fā)揮抗新冠病毒的活性。該研究工作證明了SARS-CoV-2 SUD蛋白可以作為抗病毒藥物開發(fā)的可藥化靶點，助力于抑制新冠病毒的新藥研發(fā)。
圖. SARS-CoV-2 SUD突變體高分辨率晶體結(jié)構(gòu)的解析
該研究獲得了中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程（2022-I2M-1-021），國家自然科學基金國際（地區(qū)）合作與交流項目（82261160398, N_HKU767/22）等項目的資助。中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所崔勝研究員和香港大學袁碩峰博士為本文通訊作者，中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所秦博主管技師、博士研究生李子恒和香港大學博士研究生唐開銘為本文的共同第一作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-023-39709-6
