COVID-19仍然肆虐全球，給全世界人民的生命健康和社會經(jīng)濟(jì)造成極其嚴(yán)重的威脅。天然免疫反應(yīng)在抵抗病毒感染中發(fā)揮重要作用，反過來病毒為了生存進(jìn)化出多種機(jī)制拮抗宿主的天然免疫反應(yīng)，因此闡明新冠病毒與宿主天然免疫相互作用的機(jī)制對于了解其致病機(jī)理具有重要作用。
前期病原生物學(xué)研究所王健偉課題組在Nature Communications發(fā)表的研究初步闡明新型冠狀病毒天然免疫逃逸機(jī)制的研究，報道了SARS-CoV-2感染進(jìn)程中的干擾素反應(yīng)，系統(tǒng)篩選了病毒編碼蛋白對于干擾素產(chǎn)生和下游信號通路的影響。本研究在之前篩選的23個SARS-CoV-2編碼蛋白對于I型干擾素產(chǎn)生影響的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對SARS-CoV-2的聚合酶nsp12拮抗I型干擾素的作用及機(jī)制進(jìn)行了深入研究，并于2021年2月26日在Cellular & Molecular Immunology雜志發(fā)表題為《SARS-CoV-2 nsp12 attenuates type I interferon production by inhibiting IRF3 nuclear translocation》的論文。該研究發(fā)現(xiàn)nsp12可以抑制仙臺病毒和poly（I:C）介導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，而對于干擾素下游信號通路則無抑制作用。nsp12作用于重要轉(zhuǎn)錄因子IRF3的下游，但并不影響IRF3的磷酸化，而是通過抑制IRF3的核轉(zhuǎn)移從而抑制I型干擾素的產(chǎn)生。最后通過突變，發(fā)現(xiàn)nsp12聚合酶活性位點(diǎn)突變體仍然可以抑制IRF3的核轉(zhuǎn)移，進(jìn)而抑制I型干擾素的產(chǎn)生，說明nsp12拮抗I型干擾素產(chǎn)生的作用與其聚合酶活性無關(guān)。
王健偉研究員為通訊作者，相子春研究員和雷曉波研究員為共同通訊作者，病原所博士研究生王文靜、北京大學(xué)周卓副研究員和病原所肖霞博士為共同第一作者。該研究工作得到了國家科技重大專項(xiàng)（2018ZX10733403， 2018ZX10101001和2018ZX10301401)、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃（2020YFA0707600）、國家自然科學(xué)基金（81930063，81971948，81772201和 31670169）和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2016-I2M-1-014）等項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41423-020-00619-y
文圖|病原生物學(xué)研究所
